SPPS

La synthèse peptidique en phase solide fixe le premier acide aminé sur une résine insoluble, puis ajoute les suivants un par un. Après chaque couplage, les réactifs en excès et les sous-produits sont éliminés par simple lavage, puisque la chaîne en construction reste attachée au support.

C'est ce qui fait la puissance de la méthode : la purification intermédiaire, qui serait fastidieuse en solution, se réduit à un rinçage. Le procédé, mis au point par Bruce Merrifield, a valu à son auteur le prix Nobel de chimie en 1984.

La chaîne terminée est enfin détachée de la résine, puis purifiée — le plus souvent par HPLC préparative — avant caractérisation.

Le groupe protecteur Fmoc, retiré à chaque cycle par une base douce comme la pipéridine, est l'autre pilier de la méthode : il protège la fonction amine pendant le couplage, puis se retire sans abîmer la chaîne en construction. C'est cette douceur qui autorise l'assemblage de séquences fragiles, là où les stratégies plus anciennes exigent des conditions agressives.